Diversos fatores de risco têm sido associados com a FPI, porém ainda sem evidência de relação causal: aspiração crônica decorrente de refluxo gastroesofágico (RGE) e diabetes mellitus, alguns agentes infecciosos tais como o vírus da hepatite C, citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr¹. Estudos casos-controle têm sugerido que diversas exposições, além do tabagismo, podem estar envolvidas na etiologia da doença: exposição a gado, pó de madeira, poeiras de metais, e exposição a poeiras de rochas, areia e sílica. Existem também evidências de uma participação genética na FPI. FPI familiar tem sido observada em até 5% dos casos. O tabagismo também tem importância na FPI familiar.